Sejak berdiri sampai sekarang, SMA Negeri 12 Semarang telah dipimpin oleh sepuluh orang kepala sekolah, yaitu :

1. Apun Kuswandi
2. Soedjono Roesdimin (Alm.)
3. Nurngodiman Marsudisiwi, B.A (Alm.)
4. Dra. Sutji Aryani
5. Drs. Sentot Widodo
6. Drs. H. Bambang Nianto Mulyo, M.Ed
7. Drs. H. Nasikhun
8. Dra. Titi Priyatiningsih, M.Pd
9. Drs. Khoirul Imdad, M.Pd.
10. Dr. Kusno, S.Pd.,M.Si.
11. Dr. Endah Dyah Wardani, M.Pd (Sekarang)